箕星药业完成用于治疗肥厚型心肌病（HCM）的潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂 aficamten一期临床研究

SEQUOIA-HCM是一项在有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者中进行的随机、安慰剂对照、多中心双盲的三期研究。约270例合格患者将以1:1的比例随机接受aficamten或安慰剂治疗24周。使用超声心动图指导剂量滴定，以递增方式给予5、10、15或20 mg aficamten或匹配剂量的安慰剂。SEQUOIA-HCM计划给患者滴定灵活的给药剂量从而个性化和最大化aficamten的治疗效应。

SEQUOIA-HCM的研究主要目的是通过从基线至第24周心肺运动试验（CPET）确定的最大摄氧量（pVO2）变化以评价aficamten的效应。次要目的包括从基线至第12周和第24周堪萨斯城心肌病调查问卷-临床综合评分（KCCQ­CSS）的变化，纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善≥1级的患者比例，Valsalva术后左室流出道压力阶差（LVOT-G）的变化，Valsalva术后LVOT-G<30 mmHg的患者比例以及心肺运动测试（CPET）期间总工作负荷的变化。SEQUOIA-HCM研究预期在2022年初启动。

随着aficamten在中国一期临床研究的成功完成，箕星将与Cytokinetics合作开展SEQUOIA-HCM 临床试验并主导中国队列研究。SEQUOIA-HCM 是aficamten在梗阻性肥厚型心肌病患者中的三期临床试验，由箕星开展其在中国的研究，Cytokinetics将开展在中国之外的研究。

REDWOOD-HCM研究是Cytokinetics针对有梗阻性肥厚型心肌病症状患者开展的二期多中心临床研究，并为SEQUOIA-HCM研究设计提供了依据。在前两个已经完成的研究队列中，患者以随机、安慰剂对照、双盲方式入组，旨在接受标准治疗药物的有梗阻性肥厚型心肌病症状的患者中进行剂量探索。第3个正在进行的队列以开放方式入组患者，以评估aficamten在包括丙吡胺的标准背景治疗基础上的作用。

本研究的主要目的是确定aficamten在有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者中的安全性和耐受性。总体而言，REDWOOD-HCM研究中aficamten治疗耐受性良好。治疗组间不良事件的发生率相似，未发生导致治疗中断或停药的用药后不良事件，也未发生被研究者归因于aficamten的严重不良事件。

本研究的次要目的是评价aficamten治疗10周后以超声心动评估的静息和Valsalva术后LVOT-G的浓度-效应关系。较安慰剂组，服用aficamten后，Valsalva术后平均LVOT-G比基线有统计学意义的显著降低。绝大部分服用aficamten的患者达到了治疗目标，定义为在第10周时静息LVOT-G＜30mmHg且Valsalva术后LVOT-G＜50mmHg（组1为78.6%，组2为92.9%；安慰剂组为7.7%）。LVOT-G在aficamten开始治疗2周内即出现降低，最大降低发生在开始剂量滴定2至6周并持续至治疗结束第10周。观察到的LVOT-G降低呈现剂量依赖，即随着aficamten剂量增加LVOT-G下降。

肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心血管疾病，中国患病率为80/10万，估算HCM患者超过150万。HCM可导致劳力性呼吸困难、疲劳、胸痛、晕厥/先兆晕厥和运动能力受限。与疾病相关的死亡率大多可归因于心源性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。HCM是青少年和运动员猝死的主要原因之一。心脏性猝死常见于10～35岁的年轻患者，心力衰竭死亡多发生于中年患者，HCM相关的心房颤动导致的卒中则以老年患者多见。在三级医疗中心就诊的HCM患者年死亡率为2%～4%。因此HCM是一种严重危及患者生命，严重影响患者生存质量的疾病。

目前在美国或中国尚未有针对HCM的获批药物，指南推荐的药物治疗是在经验治疗的基础上进行推荐的，主要包括β受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓和丙吡胺，然而，这些药物原本用于其他疾病，并非针对HCM的根本病理机制即心肌过度收缩，通常也不能阻止疾病进展，且有明显的不良反应，丙吡胺也尚未在中国上市。对于那些无论静息还是激发时LVOT-G ≥ 50mmHg， 伴有严重症状且药物治疗无效的oHCM患者，室间隔消减治疗（室间隔心肌切除术和经皮室间隔酒精消融术）可能是有效的，然而，这些手术无法得到广泛应用，且存在包括死亡的风险。总之，目前可用的治疗方法均不能直接解决疾病的根本原因，即心肌过度收缩。

通过直接结合心肌肌球蛋白马达结构域和抑制肌球蛋白ATP酶，aficamten使马达处于稳定的非产力状态，从而减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量。该作用机制可能在心肌过度收缩的疾病如肥厚性心肌病的治疗中有效。通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。

2020年7月，箕星药业与Cytokinetics, Incorporated（一家总部位于美国加州的处于临床后期阶段的生物技术公司）签订许可合作协议。根据协议，Cytokinetics授予箕星在大中华区开发和商业化aficamten（之前称之为CK-274）的独家许可。箕星于2020年9月向国家药品监督管理局（NMPA）提交了aficamten片剂治疗梗阻性肥厚型心肌病新药临床试验申请，并在2020年12月获得批准。

箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国患者。箕星由RTW Investments, LP于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为大中华地区的患者群体带来持久而深远的影响。