箕星宣布aficamten 全球3期临床试验SEQUOIA-HCM中国队列完成患者招募

SEQUOIA-HCM是一项随机、安慰剂对照、双盲的全球多中心3期临床试验，旨在评估aficamten对接受标准药物治疗的oHCM患者在为期24周治疗中的疗效。研究主要终点是通过从基线至第24周心肺运动试验（CPET）测定的最大摄氧量（pVO2）变化以评价aficamten对症状性oHCM患者运动能力的影响。次要终点包括从基线至第12周和第24周堪萨斯城心肌病调查问卷-临床综合评分（KCCQ­CSS）的变化，纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善≥1级的患者比例，Valsalva动作后左室流出道压力阶差（LVOT-G）的变化，Valsalva动作后LVOT-G<30 mmHg的患者比例以及CPET期间总工作负荷的变化。SEQUOIA-HCM 预计于全球范围入组约270 名患者。患者在接受标准治疗之外，将以1:1的比例随机接受aficamten或安慰剂治疗。

Aficamten 是一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。Aficamten在原理上通过减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特和选择性的变构结合位点结合，来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入收缩状态。Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局(NMPA)已经分别授予aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。

肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心血管疾病，由于早期筛查手段的限制 ， HCM 患病率很可能被低估。目前估计其患病率计至少为 1/200。其中，临床上梗阻性HCM约占2/3， 非梗阻性HCM 约占1/3。HCM可导致劳力性呼吸困难、疲劳、胸痛、心悸、晕厥/先兆晕厥和受限制的运动能力。HCM是青少年和运动员猝死的主要原因之一。与疾病相关的致死及致残事件可归因于心脏性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。心脏性猝死常见于10～35岁的年轻患者，心力衰竭死亡多发生于中年患者，HCM相关的心房颤动导致的卒中则以老年患者多见。在医院就诊的HCM患者年死亡率为2%～4%。

目前在中国尚未有直接针对HCM的获批药物，指南推荐的药物治疗是在经验治疗的基础上进行推荐的，主要包括β受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓和丙吡胺，然而，这些药物并非针对HCM的根本病理机制即心肌过度收缩，通常也不能阻止疾病进展，且有明显的不良反应，丙吡胺也尚未在中国上市。对于那些无论静息还是激发时LVOT-G ≥ 50mmHg， 伴有严重症状且药物治疗无效的oHCM患者，室间隔消减治疗（如室间隔心肌切除术和经皮室间隔酒精/射频消融术）可能是有效的，然而，这些侵入式手术在中国并未广泛普及，存在一定风险，且成功率取决于手术者的经验。

箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国患者。箕星由RTW于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为中国患者群体带来持久而深远的影响。更多信息请访问：www.jixing.com。