箕星合作伙伴Milestone Pharmaceuticals在2023年美国心脏协会科学会议上公布了Etripamil在治疗AFib-RVR中的ReVeRA 2期研究的积极结果
• 与安慰剂相比，研究药物Etripamil可将快室率房颤发作时的心室率显著降低 30 次/分钟（p < 0.0001）。
• 研究结果还显示，心室率的快速持续降低和患者报告症状的改善都具有统计学意义
• 安全性和耐受性数据与评估Etripamil治疗 PSVT 的研究数据基本一致
• 结果支持进一步的临床开发，3 期临床试验将评估患者自行服用Etripamil对于伴快速心室率的房颤（Afib-RVR）的治疗作用。
近日，箕星合作伙伴Milestone Pharmaceuticals Inc.（纳斯达克股票代码：MIST）今天公布了积极的2期研究数据，数据显示与安慰剂相比，Etripamil鼻喷雾剂能快速降低心室率，并改善伴快速心室率的房颤（AFib-RVR）患者的症状，两者均有统计学意义。56名患者的安全性和耐受性报告与Milestone公司规模更大的阵发性室上性心动过速（PSVT）3期项目观察到的结果基本一致。这些结果在2023年美国心脏协会（AHA）科学会议上作为特色科学报告进行了介绍，并同时发表在《循环：心律失常与电生理学》杂志上发表。这些数据支持自行给药的Etripmail在治疗AFib-RVR方面的进一步开发。
预计到 2025 年，美国的心房颤动（AFib）发病率将增至约 1,000 万，到 2030 年将增至约 1,200 万。[1],[2],[3] AFib-RVR患者仍然面临着显著的未满足的症状缓解需求。他们可能会经历有症状性急性发作的负担，市场研究表明，30%-40% 的AFib-RVR患者每年会经历一次或多次需要治疗的症状性快速心室率 (RVR) 发作。
“房颤患者突发性快室率发作频繁且常常有症状，这可能会加重患者的日常生活负担，扰乱医疗保健系统。目前，患者对便携并可快速起效的治疗方案的需求尚未得到满足，而这种治疗方案可使患者在经历突然发作时方便地用药，"主要研究者、英国心脏基金会临床心脏病学名誉教授、英国伦敦圣乔治大学分子和临床科学研究所心脏病学临床学术小组 A. John Camm 医学博士说。"今天公布的 ReVeRA 2 期研究结果令患者和医疗服务提供者备受鼓舞，因为他们正在寻求一种能显著缓解症状并能减少潜在急诊就诊的治疗方案。”
“ReVeRA研究的结果令人鼓舞，这证明了Etripamil鼻喷雾剂能迅速降低心率，为AFib-RVR患者带来症状上的改善，"Milestone Pharmaceuticals公司首席医学官、医学博士David Bharucha说。"我们相信，我们近期提交的用于治疗PSVT的Etripamil的NDA申请以及FDA对AFib-RVR的指导意见，为自行给药的Etripamil的持续临床开发以及AFib-RVR的3期研究奠定了坚实的基础。”
Etripamil鼻喷雾剂疗效和安全性的随机对照研究： ReVeRA-201 2 期研究结果（AHA 专题科学会议）
这项随机的、对照的、 2 期 ReVeRA 研究治疗了 56 例年龄在 18 岁及以上、在急诊科或医院就诊的房颤患者，这些患者在接受Etripamil鼻喷雾剂或安慰剂治疗前心室率达到或超过 110 次/分 (bpm)。该研究旨在评估心室率的降低（主要终点）、实现心室率最大降低的时间、疗效持续时间，以及使用治疗满意度问卷 9 (TSQM-9) 患者报告结果 (PRO) 工具评估患者对治疗的满意度（次要终点）。
ReVeRA 试验的数据显示，Etripamil鼻喷雾剂能显著、快速地降低心室率，这与该药物的药理特征相符。与安慰剂相比，Etripamil治疗组患者的平均心室率降低了29.91 bpm（95%置信区间：-40.31，-19.52；p < 0.0001），达到了主要终点，具有高度统计学意义。Etripamil治疗组心率绝对最大降低幅度为35 bpm，而安慰剂治疗组为5 bpm。Etripamil治疗组心室率最大降低的中位时间为13分钟，平均心室率降低的时间进程图显示，与安慰剂相比，Etripamil在给药后数分钟内开始起效，并持续约150分钟。
接受Etripamil治疗的患者中，心室率低于100 bpm的人数（58.3%）高于接受安慰剂治疗的人数（4%）。此外，67%接受Etripamil治疗的患者在最初60分钟内心室率至少降低了20%，96%的患者心室率至少降低了10%，而接受安慰剂治疗的患者心室率降低率分别为0%和20%。使用TSQM-9，与安慰剂相比，接受Etripamil治疗的患者在两个满意度评分方面有显著改善：有效性（p < 0.0001）和症状缓解（p = 0.0002）。
用药后24小时内发生的严重不良事件（SAEs）很少见，Etripamil治疗组有一例患者发生了2起事件（3.7%），安慰剂治疗组有两例患者发生了4起事件（6.9%）。Etripamil治疗组的SAE为一过性严重心动过缓和晕厥，被评估为迷走神经功能亢进所致，发生在一名有迷走神经事件病史的患者身上，患者仰卧后症状完全消失，未留下后遗症。最常见（≥ 5%）的不良反应为轻度或中度，包括鼻部不适和鼻塞、鼻液溢（"流鼻涕"）和头晕。
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据估计，有 500 万美国人患有心房颤动 (AFib)，这是一种常见的心律失常，其特点是心跳不规则、紊乱且经常过快。预计到 2025 年，心房颤动的发病率将增至约 1,000 万，到 2030 年将增至约 1,200 万。1,2,3 一部分心房颤动患者会出现心率异常增快的情况，通常伴有心悸、气短、头晕和乏力。这些发作被称为AFib-RVR，可通过口服钙通道阻滞剂和/或β受体阻滞剂进行治疗，但患者经常到急诊科寻求急性治疗以解决症状。2016 年，有近 80 万名患者因心房颤动症状被急诊科收治，治疗方法包括在医疗监督下静脉注射钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂，或心脏电复律。Milestone公司的初步市场研究表明，每年有30%至40%的心房颤动患者会出现一次或多次需要治疗的心房颤动快速心室率症状发作，而心房颤动快速心室率的可用数据很少，这表明在2030年，Etripamil在心房颤动快速心室率患者中的目标市场约为300万至400万名患者。
Etripamil 是 Milestone 公司的主导研究产品。它是一种新型钙通道阻滞剂鼻腔喷雾剂，目前正开发用于与 PSVT 和房颤快速心室率（AFib-RVR）相关的心率升高且症状严重的发作。这是一种快速反应疗法，患者可自行给药，无需医生监护。如果获得批准，Etripamil 将为医疗服务提供者提供一种全新的治疗选择，这种经研究可由患者自行给药的便携式治疗方法可为患者提供主动管理和对病情更强的控制感。Etripamil 的暂定商品名为 CARDAMYST™，该药的临床试验计划非常完善，包括已完成的针对 PSVT 的 3 期临床阶段计划和即将报告的治疗快速心室率房颤（ AFib-RVR ）患者的 2 期概念验证试验。
Milestone Pharmaceuticals股份有限公司（纳斯达克股票代码：MIST）是一家生物制药公司，开发创新心血管药物并将其商业化，以造福患有心脏病患者。Milestone近期向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了一份新药申请（NDA），用于治疗心律失常、阵发性室上性心动过速或PSVT。详情请访问www.milestonepharma.com。
箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国患者。箕星由RTW于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为中国患者带来持久而深远的影响。
箕星心血管管线包括3个临床后期阶段在研产品（Aficamten、Etripamil和Omecamtiv Mecarbil），以及1个临床前在研产品JX09。箕星眼科管线包括4个临床后期阶段在研产品（伐尼克兰鼻喷雾剂/美国商品名为TYRVAYA、OC-02鼻喷雾剂、JX06/LNZ100、JX07/LNZ101）, 以及1个临床前在研产品JX08。更多信息请访问www.jixing.com 和“箕星药业”微信公众号。
参考文献:
1 Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Estimates of current and future incidence and prevalence of atrial fibrillation in the U.S. adult population. Am J Cardiol. 2013;112:1142–1147.
2 Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, et al. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006;114:199–225.
3 Benjamin, E. J., Muntner, P., et al. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee (2019). Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation, 139(10), e56–e528.
