箕星合作伙伴Cytokinetics公司宣布启动MAPLE-HCM - Aficamten与美托洛尔对比治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病的3期临床试验
首个评估心肌肌球蛋白抑制剂单药与β受体阻滞剂单药对比治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病成人患者的3期临床试验
箕星合作伙伴Cytokinetics公司 (Nasdaq: CYTK)近日宣布一项在症状性梗阻性肥厚型心肌病患者中比较aficamten单药治疗与美托洛尔单药治疗的3期临床试验MAPLE-HCM开始入组患者。MAPLE-HCM试验全称为Metoprolol vs Aficamten in Patients with LVOT Obstruction on Exercise Capacity in HCM，即在LVOT梗阻的肥厚型心肌病(HCM)患者中比较美托洛尔与aficamten对运动能力影响。 Aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制剂，正在开发用于HCM的潜在治疗。
"我们非常高兴MAPLE-HCM的启动进一步拓展了aficamten的开发计划，这是一项评估aficamten与常用β受体阻滞剂美托洛尔相比的潜在优势的3期试验。“Cytokinetics公司研发部执行副总裁Fady I. Malik博士说。" MAPLE-HCM是迄今为止首个也是唯一一个直接比较心肌肌球蛋白制剂和公认HCM标准治疗方法的临床试验。虽然美托洛尔等β受体阻滞剂可以减少左心室流出道压力阶差（LVOT-G）并改善患者的症状，但它们往往伴随不良反应，并且未被证明可以改善运动能力，而这正是HCM患者所期望的治疗结果。我们希望MAPLE-HCM将提供以aficamten作为一线单药治疗优于美托洛尔单药治疗的证据，这将有助于为HCM提供一种简化的治疗方法。”
MAPLE-HCM: 临床试验设计
MAPLE-HCM是一项3期、多中心、随机、双盲、阳性对照的临床试验，在症状性梗阻性肥厚型心肌病患者中比较aficamten与美托洛尔。主要终点是通过心肺运动测试（CPET）测量峰值摄氧量（pVO2）从基线到第24周的变化。次要终点包括堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）得分从基线到第24周的变化，纽约心脏协会（NYHA）功能等级改善≥1级的患者比例，以及左心室质量指数（LVMI）、左心房容积指数（LAVI）、Valsalva动作后左心室流出道压力阶差（LVOT-G）和NT-proBNP的变化。
MAPLE-HCM预计将入组170名患者，按1:1的比例随机接受aficamten或美托洛尔治疗。随机化将根据CPET运动方式（运动平板或自行车）和最近确诊的与慢性梗阻性HCM进行分层。在筛选时，加入MAPLE-HCM的患者必须有静息LVOT-G≥30mmHg和/或Valsalva动作后LVOT-G≥50mmHg，此外还须左心室射血分数（LVEF）≥60%，呼吸交换率（RER）≥1.05和预计pVO2<100%，NYHA功能分级II或III，KCCQ临床综合评分（KCCQ-CSS）≥35和≤90。在最初的筛选访问之后，所有接受标准治疗（SOC）的受试者将经历一个长达14天的SOC治疗洗脱期和后续 7 天的完全停止治疗期，随后再进行第二次筛选访视。每位患者将根据超声心动图结果，接受最多四次的aficamten或美托洛尔的剂量上调。接受aficamten的患者将从5毫克,每天一次开始。在第2、4和6周，患者将接受超声心动图检查，以确定他们是否能将剂量递增到10、15或20毫克。接受美托洛尔的患者将从50毫克,每天一次开始。在第2、4和6周，患者将接受超声心动图检查，以确定他们是否将剂量递增到100、150或200毫克。完成MAPLE-HCM的患者将能参加开放标签的扩展临床研究--FOREST-HCM。更多信息可访问www.clinicaltrials.gov。
更多信息
Aficamten 是一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。Aficamten减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特和选择性的变构结合位点结合，来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入收缩状态。Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。
肥厚型心肌病（HCM）是一种心脏肌肉（心肌）变得异常肥厚（肥大）的疾病。心肌的增厚导致左心室内部变得更小、更硬，因此心室舒张和充盈的能力变差。这最终限制了心脏的泵血功能，导致的症状包括胸痛、头晕、气短，或在体力活动中晕倒。一部分HCM患者处于疾病进展的高风险中，可导致房颤、卒中和因心律失常而死亡。
Cytokinetics是一家专业于心血管新药研发后期的生物制药公司，致力于同类首创肌肉激活剂和新一代肌肉抑制剂的发现、开发和商业化，为肌肉性能受损的进行性衰弱疾病患者提供潜在治疗选择。作为肌肉生物学和肌肉运动力学领域的领军者，Cytokinetics目前正在开发小分子候选药物，此类药物专门设计用于影响肌肉的功能和收缩力。Aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制剂，目前正在开展在症状性梗阻性 HCM患者中的 3 期临床试验SEQUOIA-HCM。公司正在评估aficamten对非梗阻性 HCM 的治疗，并计划在今年晚些时候启动3期临床试验。公司还在开发针对心力衰竭患者的心肌激活剂omecamtiv mecarbil。此外，Cytokinetics公司正在开发心肌肌钙蛋白激活剂CK-3828136（CK-136），针对HFrEF和其他类型心力衰竭的潜在治疗，如由心脏收缩力受损引起的右心室衰竭，以及作用机制与aficamten不同的心肌肌球蛋白抑制剂CK-4021586（CK-586）。2023年Cytokinetics公司庆祝其在肌肉生物学及相关药理学领域专注于肌肉功能障碍和肌无力疾病长达25年的开拓创新。更多信息请访问：www.cytokinetics.com。
箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国患者。箕星由RTW于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为中国患者群体带来持久而深远的影响。更多信息请访问：www.jixing.com。
