肥厚型心肌病 (HCM)

与HCM疾病相关的致死及致残事件可归因于心脏性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。

HCM是最常见的遗传性心血管疾病，由于早期筛查手段的限制， HCM患病率很可能被低估。目前估计其患病率计至少为 1/200。其中，临床上梗阻性（静息和隐匿）HCM约占2/3， 非梗阻性HCM 约占1/3。HCM是青少年和运动员猝死的主要原因之一。与疾病相关的致死及致残事件可归因于心脏性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。心脏性猝死常见于10～35岁的年轻患者，心力衰竭死亡多发生于中年患者，HCM相关的心房颤动导致的卒中则以老年患者多见。在医院就诊的HCM患者年死亡率为2%～4%。

根据临床医生的经验，有症状的 oHCM 患者一般会接受非 HCM 专用药物的药物治疗，如β受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓和丙吡胺；然而，这些药物并不针对潜在的病理（即过度收缩），只能缓解症状，效果不一，且有明显不良反应的风险。对于静息时或激发时LVOT-G≥50 mmHg，伴有严重症状且药物治疗无效的oHCM患者，室间隔消减治疗（如室间隔心肌切除术和经皮室间隔酒精/射频消融术）可能是有效的，但这类侵入性手术具有包括死亡在内的并发症风险。

作为一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，Aficamten由Cytokinetics公司 (Nasdaq: CYTK)研发，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，是新一代心肌肌球蛋白抑制剂。在临床前模型中，Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩。

Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。

2020 年 7 月，箕星与Cytokinetics，一家总部位于加利福尼亚州的临床后期阶段生物制药公司，就新一代心肌肌球蛋白抑制剂Aficamten在大中华区的研发和商业化签订了独家许可协议。2023年12月，箕星公布了针对梗阻性肥厚型心肌病患者的SEQUOIA-HCM中国队列的积极结果。2024年3月，箕星宣布国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准了ACACIA-HCM中国队列的临床试验申请（CTA），该试验是aficamten治疗非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者的3期临床试验。

Reference: 

• The Joint Committee of Cardiomyopathy Specialty Alliance, National Center for Cardiovascular Diseases/Cardiovascular Precision Medicine Branch of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care. 2023 Guideline for Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. Chinese Circulation Journal, 2023, 38: 1.

• Chinese Heart Failure Association of Chinese Medical Doctor Association, National Heart Failure Committee, Editorial Board of Chinese Journal of Heart Failure and Cardiomyopathy. 2022 Chinese guideline on hypertrophic cardiomyopathy. Chin J Heart Fail & Cardiomyopathy, 2022, 6(2): 80-103

• Heart failure committee of Chinese medical association, Editorial board of the Chinese journal of heart failure and cardiomyopathy. 2017 Guidelines of hypertrophic cardiomyopathy management in China. Chin J Heart Fail & Cardiomyopathy. 2017; 1(2): 65-86.

• Ommen SR et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. Circulation. 2020 Dec 22;142(25): e533-e557.

• Cytokinetics website.